Estratto
Gli esseri umani hanno iniziato a bere il latte dei mammiferi 11.000 anni fa. Oggi, il latte di mucca, capra e pecora rappresenta circa l’87% della produzione mondiale di latte. L’alta incidenza di allergie ai componenti del latte di mucca e di malattie autoimmuni sta aumentando nei paesi industrializzati occidentali, dove il latte è un componente alimentare principale, soprattutto nei cibi processati. Quando le proteine allergeniche del latte si confrontano con un sistema immunitario immaturo e suscettibile nei bambini, potrebbero rappresentare una minaccia per la salute futura. Diversi studi supportano forti evidenze che l’esposizione ad allergeni alimentari durante l’infanzia possa aumentare il rischio di sviluppare malattie autoimmuni, come il diabete di tipo 1, la malattia celiaca, le malattie infiammatorie intestinali, l’artrite reumatoide, la sclerosi multipla, i disturbi neuropsichiatrici, tra gli altri. Il “Mosaico dell’Autoimmunità” elucida la diversità e l’origine multifattoriale dell’espressione delle malattie autoimmuni negli esseri umani. Le prove crescenti suggeriscono una grande sovrapposizione tra tolleranza orale, antigeni alimentari e malattie autoimmuni. Sono state ipotizzate diverse meccaniche per spiegare la connessione tra queste entità, coinvolgendo principalmente mimetismo molecolare, epitopi condivisi, fenomeni di reattività crociata, aumento della permeabilità intestinale degli ospiti, cambiamento nel rapporto microbioma/dismioma e persino l’infezione da Mycobacterium avium sottospecie paratubercolosi. Al giorno d’oggi, diversi tipi di latte e prodotti lattiero-caseari vengono valutati per un potenziale beneficio per la salute umana. Allo stesso modo, i prodotti nutraceutici derivati dal latte, come il colostro bovino, vantano molti vantaggi clinici, soprattutto per le sue capacità immunomodulatorie. Lo scopo di questa recensione è esplorare l’impatto delle proteine del latte di mucca sulla salute umana, enfatizzando la loro relazione con le malattie autoimmuni e mediate dal sistema immunitario.
1. Introduzione
L’ultima era glaciale è definita come il periodo iniziato circa 2,6 milioni di anni fa e durato circa 11.700 anni, durante il quale enormi porzioni del pianeta Terra erano coperte da ghiacciai. In quel periodo, il latte bovino era principalmente dannoso per gli esseri umani a causa dell’assenza di lattasi, un enzima necessario per digerire lo zucchero principale del latte, il lattosio. Circa 11.000 anni fa, gli esseri umani hanno imparato a ridurre i livelli di lattosio fermentando il latte, mentre l’agricoltura ha iniziato a sostituire la raccolta e la caccia. La domesticazione delle mucche ha rivoluzionato le abitudini alimentari umane. Migliaia di anni dopo, una mutazione genetica ha permesso all’uomo di produrre lattasi, adattando la specie a un nuovo modo di sopravvivenza [1]. Oggi, il latte di mucca, capra e pecora rappresenta circa l’87% della produzione mondiale di latte. Tuttavia, le società occidentali ne hanno ridotto il consumo negli ultimi decenni, in parte a causa dei presunti effetti negativi sulla salute [2]. Sono emerse critiche che associano la composizione del latte non umano a malattie cardiache, ipertensione, sindrome metabolica, diabete mellito di tipo 2, sovrappeso, obesità e molteplici condizioni autoimmuni. Si è ipotizzato che il periodo di vulnerabilità si verifichi durante l’infanzia. Se la dieta può svolgere un ruolo cruciale nell’inizio e nella progressione dell’autoimmunità è stata oggetto di molte domande senza risposta e dibattiti irrisolti. Shoenfeld et al. hanno descritto il “Mosaico dell’Autoimmunità”, che elucida la diversità e l’origine multifattoriale dell’espressione delle malattie autoimmuni negli esseri umani [3,4,5]. Le prove accumulate indicano una grande sovrapposizione tra tolleranza orale, nutrienti e malattie autoimmuni [6]. Recentemente, gli studi sul genoma hanno dimostrato che le proteine più divergenti nel latte sono quelle con caratteristiche nutrizionali e immunologiche. Sono state effettuate tentativi utilizzando tecnologie di trasformazione alimentare e manipolazioni per eliminare composti allergenici dalla dieta e ridurre i disturbi correlati all’alimentazione [7]. Inoltre, i prodotti nutraceutici a base di latte, come il colostro, hanno dimostrato di fornire numerosi benefici per la salute [8]. Lo scopo di questa recensione è esplorare l’impatto del consumo di latte e prodotti lattiero-caseari sulla salute umana, enfatizzando la loro relazione con le malattie mediate dal sistema immunitario.
2. Latte e alimentazione umana
La lattazione è unica nei mammiferi. Nel 1758, il famoso tassonomista Carolus Linnaeus chiamò quadrupedi terrestri, balene e delfini “Mammalia”, considerando il fatto che le femmine hanno le ghiandole mammarie. Successivamente, nel 1872, Charles Darwin dedicò una parte sostanziale di un capitolo, nel suo libro “Sull’origine delle specie”, alla discussione sulla novità evolutiva, come l’origine della ghiandola mammaria [9].
Il latte rappresenta una risorsa squisita per la medicina traslazionale, contenendo una vasta diversità di molecole bioattive con benefici clinici dimostrati. La mancanza di tecniche per produrre specifiche sostanze presenti nel latte umano ne ha limitato la valutazione. Meccanismi alternativi di produzione includono l’isolamento e l’analisi di specifiche molecole presenti nel latte bovino e altri prodotti lattiero-caseari [10]. Nonostante abbia una struttura biologica e attività immunitaria uniche alla biologia umana, il latte di mucca ha mostrato diversi vantaggi, basati su proprietà immunomodulatorie, anti-infiammatorie, antimicrobiche, antitumorali, osteoprotettive, antilipemiche, oppiacee, antiossidanti e antipertensive (Figura 1) [11].
2.1. Principali differenze tra il latte umano e quello bovino
L’umanità è l’unica specie sulla Terra che consuma latte lungo tutto il suo ciclo di vita. Ogni mammifero produce una composizione unica del latte, adattata alle necessità della prole (Tabella 1) [12]. Infatti, c’è una relazione inversa tra le diverse quantità di energia e nutrienti nel latte e il tempo necessario per il neonato per raddoppiare il proprio peso alla nascita [13]. Il latte umano contiene 1,3 g di proteine per 100 g di latte, rispetto ai 3,3 g del latte di mucca. La frazione caseinica domina nel latte bovino (80%), mentre le proteine del siero costituiscono solo il 20%. Nel latte umano le quantità sono rispettivamente del 40% e del 60%. Per quanto riguarda le sottoclassi delle caseine, le ß-caseine dominano nel latte umano e le α-S1 caseine costituiscono la frazione più grande nel latte di mucca. L’α-lattalbumina e la proteina legante il ferro, la lactoferrina, costituiscono una frazione importante nel latte umano, mentre la ß-lattoglobulina è la proteina del siero predominante nel latte di mucca (completamente assente nel latte umano). Nell’analisi degli immunoglobuline, l’IgA è la più dominante nel latte umano, mentre nel latte di mucca l’IgG ha una concentrazione 10 volte superiore rispetto all’IgA. Per quanto riguarda il lattosio, la differenza è minore (5,3 g nel latte di mucca e 7 per 100 g nel latte umano). Il contenuto di grassi è simile in entrambi i tipi di latte [12,14]. La diversità nella composizione del latte è influenzata da diversi fattori in entrambe le specie (Tabella 2) [15,16,17,18]. Nonostante valori comparabili di ferro, nella popolazione pediatrica il consumo di latte di mucca è associato a carenza di ferro ed anemia, molto probabilmente a causa della ridotta biodisponibilità. Inoltre, il suo alto contenuto proteico non solo stimola una rapida crescita del peso corporeo, ma rappresenta anche un elevato carico di soluti renali per il neonato [19]. Sono stati segnalati significativi differenze nella microbiota fecale tra neonati allattati al seno e neonati alimentati con formula (Figura 2) [20]. L’allergia alle proteine del latte di mucca ha una prevalenza dibattuta nell’infanzia, che varia tra l’1% e il 5%, ed è considerata una delle prime indicazioni di una risposta infiammatoria aberrante nelle prime fasi della vita. Quando le proteine allergeniche si confrontano con un sistema immunitario immaturo e suscettibile, rappresentano una minaccia per la futura salute del bambino [21].
3. Consumo di latte e malattie autoimmuni
Il “Mosaico dell’Autoimmunità” elucida la diversità e l’origine multifattoriale dell’espressione delle malattie autoimmuni negli esseri umani [4,5,22]. I principali fattori coinvolti nell’autoimmunità possono essere categorizzati in quattro gruppi: difetti immunitari, fattori genetici, ormonali ed ambientali [4]. L’incidenza delle allergie al latte di mucca e delle malattie autoimmuni è aumentata nei paesi industrializzati occidentali, dove il latte è un componente frequente dei cibi processati. Diversi studi hanno mostrato forti evidenze che gli allergeni alimentari nell’infanzia possano influenzare il rischio di malattie future, con particolare enfasi sull’esposizione precoce alle proteine del latte di mucca [23,24]. Inoltre, non vi sono evidenze consistenti che rivelino la prevenzione delle malattie mediante l’utilizzo di formule a base di latte di mucca idrolizzato nella dieta neonatale [25]. Di seguito sono riportati alcuni esempi di malattie autoimmuni associate al consumo di latticini.
3.1. Latte e diabete di tipo 1
Il diabete di tipo 1 è una malattia autoimmune che deriva da una complessa interazione tra fattori ambientali e suscettibilità genetica. Si caratterizza dallo sviluppo di anticorpi contro le cellule β delle isole pancreatiche, spesso nei primi anni di vita. Questi aspetti suggeriscono che una modellazione precoce del sistema immunitario del neonato possa essere cruciale per lo sviluppo dell’autoimmunità [26,27]. Studi ecologici hanno riscontrato una relazione temporale e geografica tra il diabete di tipo 1 e il consumo di latte di mucca. È stato suggerito che le risposte dei linfociti T e umorali legate alle proteine del latte di mucca possano scatenare il diabete di tipo 1 [28]. Inoltre, lo sviluppo di anticorpi associati al diabete di tipo 1 potrebbe essere indotto da β-lattoglobulina, lattalbumina, caseina, albumina sierica bovina e γ-globulina [29]. Diverse indagini hanno evidenziato un legame tra l’esposizione precoce alle proteine del latte di mucca e un aumentato rischio di diabete di tipo 1 [30,31,32]. In modo interessante, uno studio recente ha dimostrato che l’introduzione del latte di mucca in età neonatale in bambini con infezione da enterovirus potrebbe stimolare la comparsa di autoimmunità associata al diabete di tipo 1 [33]. Nuove tecniche hanno permesso l’analisi del microbiota e un gran numero di studi ha collegato il microbioma intestinale allo sviluppo delle malattie autoimmuni [31,34,35,36,37,38,39]. La dieta rappresenta un fattore importante che influenza il microbioma sin dalla nascita [40,41]. Nei modelli murini è stata segnalata l’associazione tra il microbioma intestinale e il diabete di tipo 1 [42]. Tra il 2006 e il 2014 è stato condotto un ampio studio che ha analizzato il microbioma di 298 campioni fecali prelevati fino all’età di 3 anni, da 44 bambini (22 con anticorpi anti-isole pancreatiche). Gli autori hanno dimostrato che il microbioma cambia notevolmente durante il primo anno di vita [43] ed è fortemente influenzato dalla dieta del neonato, dalla durata dell’allattamento al seno e dall’introduzione di alimenti complementari [44]. Allo stesso modo, uno studio finlandese ha riscontrato una minore diversità batterica e differenze nell’abbondanza dei fili Bacteroidetes e Firmicutes nei bambini prima dello sviluppo degli anticorpi e durante l’evoluzione della malattia [45].
Hanno ipotizzato un effetto protettivo del butirrato nello sviluppo di anticorpi anti-isole pancreatiche, basato su livelli inferiori di batteri degradanti la mucina e produttori di butirrato come Bacteroides e Akkermansia [46]. L’infezione da Mycobacterium avium sottospecie paratuberculosis (MAP) è stata anche associata allo sviluppo del diabete di tipo 1, come possibile fattore scatenante ambientale in soggetti sardi [47,48]. Niegowska et al. hanno riportato alti livelli di anticorpi contro epitopi derivati da MAP e i loro omologhi umani nel trasportatore di zinco dell’antigene delle cellule β e nella proinsulina, attraverso vie di reattività crociata, in bambini predisposti al diabete di tipo 1 [49]. È importante notare che i fattori ambientali che scatenano l’autoimmunità delle isole potrebbero non essere gli stessi che promuovono la progressione da autoimmunità latente a malattia conclamata. Evitare formule a base di latte di mucca in bambini a rischio di diabete di tipo 1 conferito dall’HLA è stato associato a una riduzione dell’incidenza cumulativa di autoanticorpi associati al diabete entro i 10 anni in uno studio pilota [50]. D’altra parte, una recente revisione sistematica e meta-analisi condotta da Garcia-Larsen et al. ha trovato un supporto più debole per le ipotesi che la promozione dell’allattamento al seno riduca il rischio di eczema durante l’infanzia, che l’allattamento esclusivo prolungato sia associato a un ridotto rischio di diabete mellito di tipo 1 e che i probiotici riducano il rischio di sensibilizzazione allergica al latte di mucca, dove la certezza delle evidenze era bassa [51].
3.2. Latte e malattia celiaca
La malattia celiaca è un’enteropatia autoimmune indotta da prolamine, principalmente dalle proteine del glutine del grano, che provoca infiammazione cronica dell’intestino tenue e lesioni della mucosa. La diagnosi si basa su sierologia positiva (principalmente anti-endomisio e anti-transglutaminasi tissutale), conferma istologica dell’atrofia delle villosità duodenali e normalizzazione di tali risultati dopo aver seguito una dieta priva di glutine [52]. Rapporti recenti mostrano un’incidenza crescente della malattia negli ultimi decenni [53], in parallelo all’aumento generale delle incidenze e delle prevalenze delle malattie autoimmuni [54]. Sebbene la genetica rappresenti un importante fattore di rischio per questi pazienti, poiché la maggior parte di loro porta gli alleli DQA1*05, DQB1*02 (DQ2) e DQB1*03:02 (DQ8), si sospetta che anche i fattori ambientali svolgano un ruolo importante [55,56]. Il momento e il dosaggio ottimali per l’introduzione del glutine sono sconosciuti, anche se è stato suggerito che l’esposizione prima dei 3 mesi o dopo i 7 mesi di età sia associata a un rischio maggiore di sviluppare la malattia celiaca [57,58]. È interessante notare che la permeabilità intestinale è aumentata nei pazienti celiaci di recente diagnosi [59], predisponendoli a risposte immunitarie reattive verso le proteine alimentari [60]. Da notare la transglutaminasi microbica come nuovo potenziale fattore ambientale nell’induzione della malattia celiaca [61,62]. Non sorprende l’effetto dannoso del glutine, ampiamente utilizzato come additivo alimentare nelle industrie alimentari, nelle malattie autoimmuni non celiache. Infatti, la sua eliminazione potrebbe essere benefica per alcune condizioni autoimmuni non celiache [63,64]. L’intolleranza al latte di mucca presente in alcuni pazienti celiaci [65] non è legata alle proteine del glutine presenti nel latte delle mucche alimentate con grano [66]. La maggior parte dei pazienti celiaci non tollera il latte di mucca a causa di un’intolleranza transitoria al lattosio che migliora con una dieta priva di glutine. Un recente studio controllato in doppio cieco condotto da Hytinen et al. su 230 bambini con predisposizione HLA ha dimostrato con successo alti titoli di anticorpi anti-latte di mucca nei bambini che hanno sviluppato la malattia celiaca, rispetto a un gruppo sano [67]. Questi soggetti mostrano un aumento degli anticorpi anti-caseina già all’età di 3 mesi (prima dell’esposizione al glutine), suggerendo che il sistema immunitario intestinale potrebbe essere compromesso prima dell’introduzione del glutine [68]. Anche durante la remissione della malattia, i pazienti celiaci mostrano risposte infiammatorie della mucosa alle proteine del latte di mucca [69]. Inoltre, è stato riscontrato retrospettivamente la presenza di Saccharomyces cerevisiae, un lievito che potrebbe essere utilizzato in alcuni processi di fermentazione, incluso quello delle panetterie, in campioni di sangue conservati dei soldati delle Forze di Difesa Israeliane, anni prima dell’insorgenza della malattia celiaca [70]. Sembra che gli anticorpi contro Saccharomyces cerevisiae siano prevalenti nelle popolazioni celiache. Sono state descritte diverse vie che coinvolgono epitopi condivisi, autoantigeni che potrebbero reagire in modo incrociato con gli anticorpi contro la mannan di S. cerevisiae, conferendo un’associazione tra questo lievito e diverse malattie autoimmuni [71,72,73]. In sintesi, la maggior parte dei pazienti celiaci trattati tollera i prodotti lattiero-caseari, mentre quelli naïve potrebbero non tollerare il latte di mucca a causa di una carenza di lattasi. Recentemente, sono stati riassunti i fattori benefici del latte di mucca e dei prodotti lattiero-caseari per i pazienti celiaci [74]. Alla fine della giornata, l’enigma del latte e della malattia celiaca è ancora lontano dall’essere risolto.
3.7. Latte e Sclerosi Multipla
La sclerosi multipla è una condizione neurologica cronica e a lungo termine associata all’infiammazione e alla degenerazione del cervello e del midollo spinale. È considerata una malattia mediata dal sistema immunitario, risultante da diverse esposizioni genetiche e ambientali precoci che si ritiene possano compromettere la tolleranza immunitaria nei confronti della mielina nel sistema nervoso centrale [128]. Diversi studi epidemiologici hanno associato la prevalenza della sclerosi multipla al consumo di latte e prodotti lattiero-caseari [129,130,131]. Osservazioni hanno ipotizzato l’esistenza di un legame tra sclerosi multipla e una risposta immunitaria aberrante delle cellule T contro gli antigeni alimentari comuni nel latte di mucca. Si ritiene che meccanismi basati sulla mimica molecolare e sull’induzione di fenomeni autoimmuni dovuti a omologie svolgano un ruolo cruciale [132]. La rilevanza della mimica molecolare in questa malattia è stata riconosciuta per la prima volta a seguito della dimostrazione di una reattività immunitaria incrociata tra le proteine del latte di mucca e la mielina del sistema nervoso centrale in modelli animali, coinvolgendo epitopi della proteina basica della mielina e la butirofilina delle proteine del latte [133,134]. Guggenmos et al. hanno dimostrato una reazione di reattività incrociata tra il dominio extracellulare simile all’Ig della glicoproteina oligodendrocitica della mielina e un dominio N-terminale omologo della proteina butirofilina del latte di mucca [135]. Inoltre, una produzione aumentata di trascritti correlati al latte nei linfonodi e nel sangue segue un evento infiammatorio nei topi con sclerosi multipla sperimentale, come dimostrato da Otaegui et al. [136]. È interessante notare che la reattività immunitaria incrociata della butirofilina del latte di mucca con le glicoproteine oligodendrocitarie umane potrebbe portare alla luce una potenziale nuova proteina terapeutica per l’immunoterapia della sclerosi multipla ripristinando la tolleranza immunitaria verso gli autoantigeni bersaglio. Mokarizadeh et al. hanno ipotizzato che la somministrazione transdermica di vescicole del latte di mucca potrebbe essere considerata un approccio interessante per indurre tolleranza specifica per le glicoproteine oligodendrocitarie umane nei pazienti affetti da sclerosi multipla, aprendo nuove strategie per le immunoterapie specifiche per antigeno [137].
3.8. Latte e Malattia di Behçet
La malattia di Behçet è un disturbo infiammatorio multi-sistemico cronico con base genetica, caratterizzato da ulcere orali e genitali, uveite, lesioni cutanee eritematose pustolose, artrite, coinvolgimento del sistema nervoso centrale e possibili manifestazioni vascolari [138]. Diverse variabili immunologiche sono state studiate finora, suggerendo un presunto ruolo del sistema immunitario nella patogenesi della malattia. Triolo et al. hanno condotto uno studio nel 2002, coinvolgendo 46 pazienti affetti da malattia di Behçet, al fine di investigare la risposta immune umorale e cellulare contro le proteine del latte di mucca. Gli autori hanno dimostrato con successo un’aumentata frequenza di anticorpi diretti contro le proteine del latte di mucca (anti-β-lattoglobulina e anti-β-caseina) nei pazienti con malattia di Behçet attiva, ma non contro altri antigeni alimentari [139]. Si sa che durante la digestione, diverse caseine possono dare origine a peptidi oppioidi, che influenzano la modulazione delle cellule T e dei macrofagi legandosi ai loro recettori oppioidi e promuovendo una rottura della tolleranza orale [140,141]. Inoltre, gli antigeni presenti nel latte esercitano effetti dannosi sulla reattività immunologica intestinale e sistemica. Sono state ipotizzate ipotesi che coinvolgono la mimica di peptidi, il microbiota intestinale e lo shock termico microbico per la patogenesi della malattia di Behçet [142].
3.9. Latte e Uveite Autoimmune
L’uveite autoimmune è una malattia infiammatoria dell’occhio [143], in cui le cellule CD4+ Th1 riconoscono gli autoantigeni della retina e distruggono i fotorecettori e le cellule neuronali, portando alla cecità [144,145]. La proteina interphotoreceptor legante il retinoide (IRBP) e l’antigene S (S-Ag) sono ben riconosciuti come autoantigeni sia per modelli animali che umani, sebbene siano normalmente invisibili al sistema immunitario (antigeni sequestrati). La αS2-caseina, che è assente nel latte umano, e la sequenza peptidica di Cas (un epitopo incrociato che imita il peptide retinico) sono altamente specifici per il latte di mucca. Queste molecole sono state dimostrate essere immunogeniche negli esseri umani ed uveitogeniche nei ratti [146]. Nel 2003, Wildner et al. hanno condotto uno studio in cui i ratti immunizzati con peptidi e proteine caseiniche hanno sviluppato uveite. Inoltre, i peptidi sono stati riconosciuti anche dai linfociti presenti nel siero dei pazienti con uveite [147]. La rottura della tolleranza orale alla caseina bovina può verificarsi in qualsiasi fase della vita, quando si consuma latte di mucca in condizioni che favoriscono la sensibilizzazione, come le infezioni gastrointestinali, scatenando risposte immunitarie aggressive guidate da Th1 [148]. Nonostante ciò, la caseina più spesso provoca allergia piuttosto che uveite, considerando che questa malattia colpisce circa il 2% della popolazione nei paesi sviluppati [149].
3.10. Latte, Schizofrenia e Disturbo Bipolare
La schizofrenia è un complesso disturbo cerebrale caratterizzato da sintomi psicotici, come allucinazioni, nonché da disorganizzazione cognitiva, ritiro e apatia. Dall’altra parte dello spettro, il disturbo bipolare è una malattia devastante, rappresentata da periodi di depressione e mania. Sebbene le cause di queste malattie non siano state completamente definite, la loro relazione con le malattie autoimmuni è stata ipotizzata per oltre 50 anni [150]. Dohan et al. (1988) hanno suggerito che i peptidi (esorfini) potrebbero legarsi ai recettori oppioidi, in particolare nel cervello [151], basandosi su studi precedenti che documentavano livelli elevati di peptidi neuroattivi di antigeni alimentari nelle urine, nel sangue e nel liquido cerebrospinale dei pazienti affetti da schizofrenia [152,153,154,155,156]. Questi esorfini si originano dalla digestione del glutine e della caseina del latte di mucca [157] e sono in grado di estendere il loro raggio oltre la parete intestinale. Recentemente, sono stati segnalati livelli aumentati di anticorpi contro la caseina del latte di mucca nella schizofrenia [158,159,160] e nei pazienti bipolari [161], che possono essere presenti già due anni prima dell’insorgenza della malattia [162].
4. Impatto di altri tipi di latte sulla salute umana
Oggi, si stanno valutando i benefici potenziali di diversi tipi di latte per la salute umana [163]. Il latte d’asina, grazie alla sua grande somiglianza con il latte umano, rappresenta un’ottima alternativa per i neonati con disturbi allergici o immunologici. È in grado di influenzare il rilascio di citochine infiammatorie e anti-infiammatorie, mantenendo uno stato di omeostasi immunitaria, compresa la risposta immunitaria mucosale intestinale nei bambini e negli anziani [164]. Inoltre, il latte di capra è facilmente digeribile grazie alla sua composizione di acidi grassi a catena media. Inoltre, stimola risposte immunitarie innate e adattative, inibendo l’attivazione dei monociti indotta da endotossine [165]. Inoltre, il latte di cammello ha dimostrato grandi benefici per la salute umana essendo il più simile al latte umano. Studi hanno mostrato vantaggi nei topi diabetici di tipo 1 mediante la riduzione dei radicali liberi e la modulazione delle funzioni immunitarie [166], come la stimolazione dei linfociti B e la soppressione dei linfociti T durante le fasi della malattia [167]. È stato dimostrato di ridurre e orchestrare lo stato redox e di salvare successivamente le cellule immunitarie dall’esaurimento [168]. Al-Ayadhi et al. (2015) hanno dimostrato con successo i benefici promettenti del latte di cammello come intervento terapeutico nei bambini con disturbi neuropsichiatrici [169]. Infine, il latte di bufala viene frequentemente utilizzato in alcuni paesi come il Nepal, anche se le sue caratteristiche sono simili a quelle del latte bovino [170].
5. Nutraceutici derivati dal latte
Il termine “nutraceutico” deriva dalla combinazione delle parole “nutrizione” e “farmaceutica”. Si riferisce a un alimento o a un prodotto derivato dagli alimenti che fornisce benefici per la salute, rappresentando una tendenza emergente al giorno d’oggi. Il colostro bovino è considerato un nutraceutico promettente grazie alle sue ricche proprietà immune, di crescita e antimicrobiche [171]. Diversi studi supportano la sua partecipazione attiva nella promozione di una normale microbiota intestinale e nel supporto alla guarigione delle mucose danneggiate. È stato anche suggerito che il colostro possa ridurre l’ipersensibilità associata alle allergie e alle malattie autoimmuni [172]. Inoltre, il polipeptide ricco di prolina presente nel colostro svolge una funzione regolatoria sulla ghiandola del timo. Dati recenti hanno mostrato benefici clinici migliorando i sintomi delle malattie autoimmuni nella sclerosi multipla, nel lupus e nei pazienti con artrite reumatoide [8,173]. Come già menzionato, anche nella malattia celiaca, il latte bovino e i prodotti lattiero-caseari possono esercitare effetti benefici [74].
6. Conclusioni
Il “mosaico dell’autoimmunità” chiarisce la diversità e l’origine multifattoriale dell’espressione delle malattie autoimmuni nell’uomo. Diversi studi hanno mostrato forti evidenze che l’esposizione dietetica durante l’infanzia può influenzare il rischio di sviluppare varie malattie autoimmuni, come il diabete di tipo 1, la malattia celiaca, la malattia infiammatoria intestinale, l’artrite reumatoide, l’artrite idiopatica giovanile, la nefropatia membranosa idiopatica, la sclerosi multipla, la malattia di Behçet, l’uveite autoimmune, la schizofrenia e il disturbo bipolare. Sono state ipotizzate diverse meccaniche per spiegare la connessione tra queste entità, principalmente coinvolgendo la mimica molecolare, gli epitopi condivisi, i fenomeni di cross-reattività, i cambiamenti nella permeabilità intestinale dell’ospite, il microbiota e persino attraverso infezioni croniche. Il consumo di latte bovino e prodotti lattiero-caseari da parte di popolazioni suscettibili allo sviluppo di condizioni autoimmuni dovrebbe essere ulteriormente investigato, poiché la maggior parte degli studi fa riferimento a una relazione associativa, ma non causale. Prima di dichiarare che le proteine del latte bovino svolgono un ruolo nell’autoimmunogenesi, la comunità clinica e di ricerca dovrebbe investigare accuratamente la relazione causa-effetto. Oggi, diversi tipi di latte e nutraceutici derivati dal latte vengono valutati per i loro potenziali benefici per la salute umana. Allo stesso modo, sono stati segnalati vantaggi clinici derivanti dal consumo di nutraceutici derivati dal latte migliorando i sintomi delle malattie autoimmuni. Si spera che questa revisione incoraggi e stimoli ulteriori ricerche.
7. Punti salienti
- Il “mosaico dell’autoimmunità” chiarisce la diversità e l’origine multifattoriale dell’espressione delle malattie autoimmuni nell’uomo.
- Il consumo di latte è stato associato allo sviluppo di diverse malattie autoimmuni, come il diabete di tipo 1, la malattia celiaca, la malattia infiammatoria intestinale, l’artrite reumatoide, l’artrite idiopatica giovanile, la nefropatia membranosa idiopatica, la sclerosi multipla, la malattia di Behçet, l’uveite autoimmune, la schizofrenia e il disturbo bipolare, anche se non è stata stabilita una relazione causa-effetto.
- Il legame tra il latte e l’autoimmunità potrebbe essere spiegato da diversi meccanismi che coinvolgono la mimica molecolare, gli epitopi condivisi, i fenomeni di cross-reattività, i cambiamenti nella permeabilità intestinale dell’ospite, il microbiota e persino attraverso infezioni croniche.
- Oggi si stanno valutando diversi tipi di latte e nutraceutici derivati dal latte per il loro potenziale beneficio per la salute umana.
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